Phát hành chậm so với dạng bao tan trong ruột: Hướng dẫn của GrandPack

Giới thiệu

Khi bạn nhìn vào một viên nang, bạn dễ dàng thấy nó chỉ là một vỏ thuốc đơn giản. Nhưng trong thế giới dược phẩm và thực phẩm chức năng, công nghệ đằng sau gói nhỏ đó cực kỳ tinh vi. Một khía cạnh quan trọng của công nghệ này là kiểm soát khi Và Ở đâu các thành phần hoạt tính được giải phóng trong cơ thể. Đây là nơi các công thức như phát hành chậm trễ viên nang được đưa vào sử dụng, mang lại những lợi thế đáng kể về hiệu quả và sự thoải mái cho bệnh nhân. Nhưng thuật ngữ này thường được sử dụng cùng với một thuật ngữ khác: "vỏ bọc ruột". Chúng có giống nhau không?

Câu trả lời ngắn gọn là không, nhưng mối quan hệ của chúng là chìa khóa để hiểu về việc cung cấp thuốc hiện đại. Hướng dẫn này, được cung cấp bởi GrandPack, một công ty hàng đầu trong lĩnh vực sản xuất và thiết bị viên nang, sẽ đi sâu vào các sắc thái của công nghệ giải phóng chậm so với công nghệ bao tan trong ruột. Chúng ta sẽ khám phá ý nghĩa của các thuật ngữ này, lý do tại sao chúng quan trọng và cách máy móc chính xác giúp chúng trở nên khả thi.

Phát hành chậm có nghĩa là gì?

Về bản chất, một phát hành chậm trễ công thức được thiết kế để giải phóng thành phần dược phẩm hoạt tính (API) của nó vào thời điểm khác ngoài thời điểm ngay sau khi dùng. Hãy coi đó là cơ chế trì hoãn thời gian cho thuốc của bạn. Thay vì hòa tan trong môi trường đầu tiên mà nó gặp phải (dạ dày), viên nang hoặc viên nén giữ lại nội dung của nó cho đến khi nó đạt đến một điểm cụ thể trong đường tiêu hóa (GI).

Mục tiêu chính của cơ chế giải phóng chậm là vượt qua một thách thức cụ thể. Những thách thức này có thể bao gồm:

1. Bảo vệ thuốc: Nhiều loại thuốc nhạy cảm và có thể bị phân hủy hoặc phá hủy bởi môi trường có tính axit cao của dạ dày. Hệ thống giải phóng chậm hoạt động như một lá chắn bảo vệ, đảm bảo toàn bộ liều thuốc tồn tại trong suốt hành trình đến ruột, nơi thuốc có thể được hấp thụ đúng cách.
2. Bảo vệ dạ dày: Ngược lại, một số thành phần hoạt tính, như aspirin hoặc các NSAID khác, có thể gây hại cho niêm mạc dạ dày, có khả năng gây kích ứng, loét hoặc chảy máu. Bằng cách ngăn thuốc được giải phóng trong dạ dày, công thức giải phóng chậm sẽ giảm thiểu các tác dụng phụ này và cải thiện khả năng dung nạp của bệnh nhân.
3. Giao hàng tận nơi theo mục tiêu: Một số tình trạng bệnh đòi hỏi thuốc phải tác động trực tiếp vào ruột. Ví dụ, một số phương pháp điều trị bệnh viêm ruột (IBD) có hiệu quả nhất khi được giải phóng chính xác tại vị trí viêm ở đường tiêu hóa dưới.
4. Tối ưu hóa sự hấp thụ: Ruột non là nơi chính hấp thụ thuốc của nhiều hợp chất do diện tích bề mặt lớn và độ pH tối ưu. Công thức giải phóng chậm đảm bảo API được giải phóng chính xác tại nơi có thể hấp thụ hiệu quả nhất vào máu.

Vì thế, "phát hành chậm trễ" là chiến lược hoặc ý định—để trì hoãn việc giải phóng thành phần hoạt tính. Nhưng chiến lược này được thực hiện như thế nào? Đó chính là lúc lớp phủ ruột xuất hiện.

Ý nghĩa của lớp phủ ruột: Công nghệ đằng sau sự chậm trễ

Nếu phát hành chậm là "cái gì", thì lớp phủ ruột là "cách" phổ biến nhất. Viên nén hoặc viên nang bao tan trong ruột là một loại cụ thể kiểu của sản phẩm giải phóng chậm. Thuật ngữ "ruột" tự nó đề cập đến ruột. Do đó, lớp phủ ruột là một rào cản polyme chuyên dụng được áp dụng cho thuốc uống được thiết kế để giữ nguyên trong dạ dày và chỉ hòa tan khi thuốc đến môi trường ít axit hoặc kiềm hơn của ruột non.

Lớp phủ ruột hoạt động như thế nào?

Khoa học đằng sau nghĩa của lớp phủ ruột là tất cả về mức độ pH. Dạ dày là môi trường có tính axit cao, với độ pH có thể dao động từ 1,5 đến 3,5. Ngược lại, ruột non có tính kiềm cao hơn đáng kể, với độ pH thường dao động từ 6,0 đến 7,5.

Lớp phủ ruột được làm từ các polyme không hòa tan ở mức pH thấp nhưng hòa tan ở mức pH cao hơn. Các polyme này, chẳng hạn như cellulose acetate phthalate (CAP) hoặc hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HPMC-P), hoạt động như một cánh cổng khóa trong dạ dày có tính axit. Chúng có hiệu quả chống lại dịch dạ dày, ngăn ngừa việc giải phóng thuốc sớm.

Khi viên nang hoặc viên nén đi từ dạ dày vào tá tràng (phần đầu tiên của ruột non), độ pH xung quanh tăng lên. Sự thay đổi môi trường này kích hoạt lớp phủ ruột hòa tan. "Cổng" mở ra và hoạt chất được giải phóng vào ruột để hấp thụ hoặc tác động tại chỗ.

Một ví dụ điển hình là omeprazol. Khi bạn so sánh omeprazole giải phóng chậm so với giải phóng ngay lập tức, sự khác biệt là rất quan trọng. Omeprazole là thuốc ức chế bơm proton được sử dụng để giảm axit dạ dày. Tuy nhiên, bản thân thuốc bị phân hủy nhanh chóng bởi chính loại axit mà nó được cho là ức chế. Do đó, nó được bào chế dưới dạng viên nang giải phóng chậm với lớp phủ tan trong ruột. Lớp phủ này bảo vệ omeprazole khi nó đi qua dạ dày, cho phép nó đến ruột non, được hấp thụ vào máu và sau đó tác động lên các tế bào sản xuất axit của dạ dày từ bên trong. Phiên bản giải phóng tức thời sẽ mất tác dụng trước khi nó có thể phát huy tác dụng.

Giải phóng chậm so với bao tan trong ruột: Sự khác biệt cốt lõi

Chúng ta hãy làm rõ sự khác biệt chính:

• Phát hành chậm trễ là một phạm trù rộng. Nó mô tả bất kỳ công thức nào không giải phóng thành phần hoạt tính ngay lập tức.
• Vỏ bọc ruột là một cụ thể phương pháp được sử dụng để đạt được sự giải phóng chậm. Đây là cơ chế phụ thuộc vào độ pH nhắm vào ruột.

Về cơ bản, tất cả các sản phẩm bao tan trong ruột đều là thuốc giải phóng chậm, nhưng không phải tất cả các sản phẩm giải phóng chậm đều được bao tan trong ruột. Trong khi bao tan trong ruột là công nghệ phổ biến nhất cho mục đích này, các hệ thống khác phức tạp hơn cũng có thể đạt được giải phóng chậm dựa trên bộ hẹn giờ (sử dụng polyme trương nở) hoặc các tác nhân kích hoạt enzym có trong các phần khác nhau của đường tiêu hóa. Tuy nhiên, đối với hầu hết các ứng dụng, cơ chế phụ thuộc vào độ pH đáng tin cậy của viên nén hoặc viên nang bao tan trong ruột là tiêu chuẩn vàng.

Mở rộng vốn từ vựng: Phát hành mở rộng có nghĩa là gì?

Để nắm bắt đầy đủ về đặc điểm giải phóng thuốc, điều quan trọng là phải hiểu một tập hợp các thuật ngữ khác thường bị nhầm lẫn với giải phóng chậm: giải phóng kéo dài (SR) và giải phóng kéo dài (ER).

Chìa khóa sự khác biệt giữa viên nén giải phóng kéo dài và viên nén giải phóng kéo dài hoặc viên nang thì tinh tế, nhưng tất cả đều liên quan đến thời gian và tính nhất quán. Cả hai đều nằm trong phạm vi "giải phóng có điều chỉnh" và được thiết kế để kéo dài tác dụng điều trị của thuốc, giảm số liều mà bệnh nhân cần dùng mỗi ngày.

• Phát hành mở rộng (ER): Thuật ngữ này ngụ ý rằng công thức này được thiết kế để giải phóng thuốc trong thời gian dài, duy trì nồng độ điều trị ít nhất gấp đôi so với phiên bản giải phóng ngay lập tức. Phát hành mở rộng có nghĩa là gì trong thực tế? Điều này có nghĩa là ít thuốc hơn và nồng độ thuốc trong máu ổn định hơn.
• Giải phóng kéo dài (SR): Thuật ngữ này thường được sử dụng thay thế cho ER nhưng có thể ám chỉ cụ thể một cấu hình giải phóng ổn định và được kiểm soát, hướng tới tốc độ giải phóng không đổi (bậc không) theo thời gian.

Sự khác biệt quan trọng so với giải phóng chậm là mục tiêu.

• Mục tiêu phát hành chậm: Để kiểm soát Ở đâu Và khi sự giải thoát bắt đầu.
• Mục tiêu phát hành mở rộng/duy trì: Để kiểm soát bao lâu việc giải phóng kéo dài sau khi nó đã bắt đầu.

Một số công thức tiên tiến thậm chí có thể là sự kết hợp của cả hai, ví dụ, viên nang được bao tan trong ruột để tránh dạ dày (giải phóng chậm) và chứa các viên nang giải phóng thuốc trong vòng 12 giờ sau khi vào ruột (giải phóng kéo dài).

Vai trò của độ chính xác trong sản xuất viên nang và thiết bị

Việc tạo ra những viên nang giải phóng chậm và bao tan trong ruột tinh vi này không phải là một quá trình đơn giản. Nó đòi hỏi công nghệ tiên tiến Sản xuất và thiết bị viên nang để đảm bảo mỗi viên nang đều hoạt động chính xác như thiết kế. Việc áp dụng lớp phủ ruột là một bước tinh tế và quan trọng.

Lớn Máy đóng viên nang NJP-800

Các nhà sản xuất như GrandPack cung cấp máy đóng viên nang tiên tiến và hệ thống phủ cần thiết cho quy trình này. Sau đây là cái nhìn thoáng qua về hành trình sản xuất:

1. Đóng viên nang: Đầu tiên, một máy chiết viên nang tự động định lượng chính xác bột hoặc viên hoạt chất vào viên nang gelatin hoặc HPMC tiêu chuẩn. Độ chính xác ở giai đoạn này là tối quan trọng; bất kỳ sự thay đổi nào về trọng lượng làm đầy đều có thể dẫn đến định lượng không chính xác.
2. Ứng dụng lớp phủ: Các viên nang đã được làm đầy sau đó được chuyển đến một chảo phủ hoặc một máy phủ lớp chất lỏng. Trong một hệ thống giường chất lỏng, các viên nang được treo trong luồng khí nóng trong khi một vòi phun được điều khiển chính xác sẽ phun dung dịch polyme dạng lỏng bao phủ ruột.
3. Làm khô và bảo dưỡng: Các lớp phủ phải được thoa đều và sấy khô cẩn thận để tạo thành một lớp màng đồng nhất, không bị đứt. Độ dày của lớp màng này rất quan trọng—quá mỏng, và nó có thể bị hỏng trong dạ dày; quá dày, và nó có thể không hòa tan đúng cách trong ruột.
4. Kiểm soát chất lượng: Trong suốt quá trình, các kiểm tra kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt được thực hiện. Điều này bao gồm thử nghiệm độ dày màng, tính toàn vẹn của viên nang và quan trọng nhất là hồ sơ hòa tan. Các thử nghiệm hòa tan mô phỏng các điều kiện của đường tiêu hóa, xác nhận rằng viên nang vẫn còn nguyên vẹn trong dung dịch axit và giải phóng nội dung của chúng trong thời gian quy định trong dung dịch trung tính hoặc kiềm.

Độ tin cậy của một viên nén bao tan trong ruột là gì hoàn toàn phụ thuộc vào độ chính xác của quy trình sản xuất này. Máy móc của GrandPack được thiết kế để cung cấp tính nhất quán và khả năng kiểm soát cần thiết để sản xuất dược phẩm và thực phẩm chức năng giải phóng chậm chất lượng cao, đáng tin cậy.

(Câu hỏi thường gặp) Về sản xuất viên nang

1. Máy đóng viên nang đảm bảo định lượng chính xác cho các thành phần giải phóng chậm như thế nào?

Máy đóng viên nang tự động chất lượng cao sử dụng đĩa định lượng được thiết kế chính xác và các trạm ghim nén. Các thành phần này hoạt động cùng nhau để tạo ra một "viên" bột có mật độ đồng đều sau đó được chuyển vào thân viên nang. Các hệ thống tiên tiến kết hợp các trạm kiểm tra trọng lượng theo thời gian thực có thể tự động loại bỏ bất kỳ viên nang nào nằm ngoài phạm vi trọng lượng đã chỉ định, đảm bảo độ chính xác của liều lượng, điều này rất quan trọng đối với tất cả các loại thuốc, bao gồm cả những loại thuốc có đặc tính giải phóng đặc biệt.

2. Loại viên nang nào được sử dụng để tạo ra các sản phẩm bao tan trong ruột?

Các nhà sản xuất có thể sử dụng hai phương pháp chính. Phương pháp đầu tiên là làm đầy viên nang cứng hai mảnh tiêu chuẩn (làm bằng gelatin hoặc HPMC) và sau đó phủ lớp phủ ruột vào bên ngoài viên nang đã được niêm phong. Phương pháp thứ hai, hiện đại hơn là sử dụng viên nang ruột được sản xuất trước. Đây là những viên nang chuyên dụng (như HPMC kháng axit) có đặc tính giải phóng chậm được tích hợp trực tiếp vào vỏ, giúp đơn giản hóa quy trình sản xuất bằng cách loại bỏ nhu cầu về bước phủ riêng biệt.

3. Có thể sử dụng cùng một máy đóng viên nang cho cả dạng thuốc giải phóng tức thời và dạng thuốc giải phóng chậm không?

Có, chắc chắn rồi. Chức năng cốt lõi của máy đóng viên nang là đóng viên nang chính xác bằng bột, viên nén hoặc các vật liệu khác. Hồ sơ giải phóng (ngay lập tức, chậm trễ, kéo dài) được xác định bởi bản chất của các thành phần được đóng và/hoặc bất kỳ quy trình phủ nào sau đó. Một máy đóng viên nang đa năng từ một nhà sản xuất có uy tín như GrandPack có thể xử lý nhiều loại bột và viên nén, làm cho nó phù hợp để sản xuất tất cả các loại công thức viên nang.